溶瘤病毒 药物开发
一、平台概述
高圣医药围绕溶瘤病毒技术开展肿瘤免疫治疗方向的平台建设，探索以溶瘤病毒为基础、联合免疫检查点调控的新型肿瘤免疫治疗技术路线，拟用于实体瘤方向的在研药物开发。平台以基因工程病毒载体技术为基础，布局新一代溶瘤病毒、载体疫苗、抗体及个体化诊断与治疗相关技术方向。
二、作用机制示意
溶瘤病毒的基本作用思路：通过基因工程改造，使病毒在肿瘤细胞中选择性复制并裂解肿瘤细胞，裂解后释放的肿瘤相关抗原有望激活机体抗肿瘤免疫反应。
溶瘤病毒作用原理
三、平台技术特点
四、核心技术优势
1.基因工程病毒载体改造能力
毒株资源库：保存不同生物学特性的腺病毒毒株，可在亲本毒株基础上进行基因编辑与免疫调节序列改造。
组织靶向调控：通过对病毒衣蛋白及靶向序列的改造，探索提高肿瘤选择性、降低正常组织趋向性的技术路线。
2.安全性改造策略
肝毒性降低：在病毒 IgM 结合位点引入突变，降低病毒与天然 IgM 的结合，旨在降低静脉给药后肝脏富集带来的安全性风险。
肿瘤选择性复制：通过缺失或改造病毒在正常细胞中复制所必需的基因，使病毒优先在肿瘤细胞中复制。
3.免疫调节载荷设计
多基因载荷：在病毒载体中引入免疫调节相关基因，探索溶瘤病毒裂解与免疫检查点调控之间的联合应用。
个性化思路：围绕患者肿瘤抗原特征，探索载体疫苗与个体化治疗相关技术方向。
4.制备与评价体系
细胞制备：配备独立洁净细胞制备空间，保存多类包装细胞株与肿瘤细胞株。
体内外评价：覆盖病毒复制效率、肿瘤细胞杀伤活性、免疫激活标志物及动物模型药效评价等临床前研究环节。
五、平台服务内容
六、应用领域
平台技术服务的研发方向包括：
