抗体药物开发

一、平台概述
高圣医药围绕纳米抗体(Nanobody)技术搭建抗体筛选平台,核心团队具有海外抗体研发背景,采用酵母表面展示技术建立大规模人源化纳米抗体文库,用于肿瘤免疫治疗方向的靶点抗体筛选与候选分子发现。平台同时关注抗体药物偶联物(ADC)等抗体衍生技术方向。

二、抗体技术演进背景
第一代抗体药物源自动物多价抗血清,曾用于部分细菌感染性疾病的被动免疫,但存在异源性较强、易引起人体免疫反应等局限。第二代抗体药物以杂交瘤技术制备的单克隆抗体为代表,均一性与特异性显著提升;但早期鼠源单抗在人体反复使用时可能诱发人抗鼠抗体(HAMA)反应,影响疗效并引发过敏等不良反应。纳米抗体等新一代抗体技术正是在此背景下发展起来的。
三、核心筛选技术:酵母展示 vs 传统噬菌体展示

四、纳米抗体技术特点


五、平台核心能力
1.大规模抗体文库构建
免疫文库与天然文库:构建大容量纳米抗体酵母展示文库,支持免疫来源与天然来源抗体序列的筛选。
人源化改造:在获得候选序列后开展人源化设计与亲和力成熟工作。
2.高通量筛选与表征
流式分选(FACS):结合 MACS / FACS 多轮分选,从文库中富集抗原特异性克隆。
亲和力表征:通过 ELISA、BLI / SPR 等方法测定候选抗体与靶点的结合活性。
3.抗体衍生分子开发
多特异性抗体:将多个纳米抗体串联,构建双特异性或多特异性分子。
ADC 方向:围绕纳米抗体与毒素连接子的偶联工艺开展临床前研究。
六、应用领域
平台技术服务的研发方向包括:
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